范县临县暴发天花病毒，一些身染天花的流民流落到了范县，范县百姓不满，围在衙门前，他们认为天花病毒传染极快，要郑板桥(赵毅 饰)把流民赶出范县。郑板桥身上有着儒士身上那种兼济天下的情怀，所以他认为不能粗鲁驱赶这些流民。他试图劝说百姓接纳这些流民，但是范县大街上的情况确实不容乐观，哀鸿遍野，那些流民衣衫不整、狼狈不堪地坐在街上的各个角落。有一位身体虚弱的母亲，怀里抱着的女儿，那个孩子尚且年幼，但已经身染天花，一位范县年轻力壮的小伙子驱赶两人，甚至对这些弱势的妇孺拳脚相加，多亏郑板桥及时赶到，劝说了情绪激动的百姓，他劝说大家将心比心想一想，如果自己身染天花，流落异乡，被别人驱赶时，心里会是什么滋味，一席话说的众人感慨万千。但是临县流民和范县居民之间的矛盾依然存在，在河边，两个县的居民居然大打出手，郑板桥赶去调停，最终说服范县百姓善待流民，让流民把范县当做自己的家，在此安居乐业。而此时，前任县令陈长生的儿子陈轩(尹键 饰)也从京城赶回来了，陈轩是一位对医术颇有研究的人，他研制出了治愈天花的痘苗，让范县居民接种，以防止被传染，但是百姓犹豫不决，郑板桥以身作则，率先接种，让百姓信服。一波未平一波又起，范县突然爆发大规模的蝗虫灾害，郑板桥认为此次蝗虫灾害爆发的不正常，其实，这是范任富和赵二虎(肖轶 饰)故意为之，因为他们害怕郑板桥追查洪兴离奇死亡一事，追查到他们的身上，所以用蝗虫灾害转移郑板桥的注意力。郑板桥没有畏惧艰难，他和吴良方(刘家鹏 饰)、饶小梅(柴碧云 饰)一起深入田间地头，去探究蝗灾背后的原因，试图解决此次蝗灾，让百姓免于颗粒无收的灾害。